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新化合物有望治疗老年痴呆症

耶鲁大学的研究人员在1月2日的《细胞报告》(Cell Reports)杂志上发表报告称,他们已经发现了一种可饮用的鸡尾酒,其中含有设计分子,可以干扰阿尔茨海默症的关键第一步,甚至可以恢复老鼠的记忆。

淀粉样肽与朊病毒蛋白的结合在阿尔茨海默症的发展过程中引发一系列破坏性的事件——斑块的积累、破坏性的免疫系统反应以及突触的损伤。

“我们想找到可能对这个神经网络有治疗作用的分子,”资深作者斯蒂芬·斯特里特马特(Stephen Strittmatter)说,他是神经学文森特·科茨教授、神经科学教授、耶鲁大学阿尔茨海默病研究中心(Yale Alzheimer Disease Research Center)主任。

Strittmatter和研究科学家Erik Gunther筛选了成千上万种化合物,寻找可能干扰破坏朊病毒蛋白与淀粉样蛋白相互作用的分子。他们发现,一种古老的抗生素看起来很有前途,但只有在分解成聚合物后才有效。相关的小聚合物保留了这种优势,也成功地通过了血脑屏障。

然后,他们将优化后的聚合物化合物溶解,并将其喂给设计成类似老年痴呆症的老鼠。他们发现,老鼠大脑中的突触得到了修复,失去的记忆也得以恢复。

达特茅斯学院(Dartmouth College)的一个合作团队报告称,当他们将同样的鸡尾酒注入模拟患有克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease)的细胞时,得到了积极的反应。克雅氏病是一种神经系统疾病,由错误折叠的朊病毒蛋白感染引起。

下一步是验证这些化合物在准备转化为阿尔茨海默病的临床试验时没有毒性。

这项研究由NIA、NINDS、阿尔茨海默氏症协会和福尔克医学研究信托基金资助。