耶鲁大学的研究人员11月9日在《细胞化学生物学》(cell Chemical Biology)杂志上发表报告称，两篇新的研究论文进一步证实了一种新疗法的好处，这种疗法利用细胞自身的蛋白质降解机制来摧毁癌细胞。
药物发现的新方法，称为蛋白水解靶向嵌合体或鱼原蛋白，是在克雷格·克鲁斯(Craig Crews)的实验室里开发出来的。克雷格·克鲁斯是刘易斯·b·卡尔曼(Lewis B. Cullman)的分子、细胞和发育生物学教授、化学和药理学教授，也是耶鲁大学分子发现中心(Yale Center for Molecular discovery)的执行董事。
该系统利用细胞自身的蛋白质降解机制，通过标记目标蛋白以去除它们，从而摧毁它们。大多数药物都是基于小分子与致病蛋白质结合并阻断其功能的能力，但有些蛋白质对这种干预具有抗药性。
细胞经处理(右)或未经处理(左)的PROTAC降解目标蛋白(绿色)。开发这一概念的纽黑文生物技术公司Arvinas LLC的科学创始人克鲁斯说:“这个系统将帮助我们改变目前的小分子药物模式，这种模式不能针对75%的流氓蛋白质。”
第一篇论文首次表明PROTAC系统可以靶向突变的RTK蛋白，而这种蛋白与多种癌症形式有关。第二篇论文证明了PROTAC系统对流氓蛋白的靶向性优于传统方法。
耶鲁大学的George M. Burslem和Blake E. Smith是第一篇论文的第一作者。Smith和耶鲁大学的Daniel P. Bondeson是第二篇论文的共同第一作者。
这两篇论文主要由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助。克鲁斯是Arvinas的股东之一，该公司也为这些项目提供了研究人员。