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耶鲁大学的科学家们从数千名嫌疑人身上搜出了致癌基因

8月14日,耶鲁大学领导的一组研究人员在《自然神经科学》杂志上发表报告称,他们利用新技术确定了可导致致命的脑癌成胶质母细胞瘤的特定基因组合,该技术还可以精确定位其他类型癌症的诱因。

科学家们一直擅长于识别存在于患者身上的各种癌症中的突变,但对研究人员来说,要识别直接导致癌症进展的基因或基因组合仍然具有挑战性。例如,超过223个基因与胶质母细胞瘤有关。胶质母细胞瘤是一种难以治疗的脑癌,平均生存率只有1至1.5年。由于这些基因的数千种组合可以协同作用,在单个患者身上引发疾病,因此确定哪些突变与特定癌症的生长最相关一直是一个挑战。

新型基因编辑筛选技术诱导的胶质母细胞瘤Image of a glioblastoma cell。(图片由陈实验室提供)

“现在人类癌症基因组映射和数以千计的新突变与癌症有关,但是它已经很难证明哪些或其组合实际上导致癌症,”Sidi Chen说遗传学助理教授,耶鲁大学系统生物学研究所和共同通讯作者论文的。“我们还可以利用这些信息来确定哪些现有药物最有可能对个体患者有治疗价值,这是迈向个性化癌症治疗的一步。”

陈是耶鲁大学癌症中心的一名成员,他和同事们开发了一种改良的CRISPR基因编辑和筛选技术,用于在活体小鼠中寻找胶质母细胞瘤的主要驱动因素。他们评估了1500多种基因组合突变的影响,发现了多种可能导致癌症的组合。研究人员说,他们还发现了两种可能使肿瘤对化疗产生耐药性的突变,这两种突变的信息可以帮助医生为个别患者量身定制现有的治疗方案。

陈说,这项新技术还能为研究人员找到新药的特定靶点提供方法。

Randall J. Platt是苏黎世联邦理工学院的一名通讯作者。耶鲁大学的Ryan D Chow, Christopher D Guzman,王广川和ETH的Florian Schmidt是论文的共同第一作者。

这项研究的主要资金由耶鲁大学系统生物学研究所和美国国立卫生研究院提供。

阅读《自然神经科学》上的研究。