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加州大学洛杉矶分校新闻

一个几乎致命的谷热病例为新的治疗方法打开了大门

今年将有8000名加州人感染谷热,其中大多数人无需治疗就能痊愈,而那些病情更严重的人则需要服用抗真菌药物来清除感染。但也有少数人会经历一种危及生命的疾病,这种疾病会以未知的原因破坏身体。

现在,加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院的医生们使用的一种实验性治疗方法治愈了一名4岁男孩,这或许可以提供一个解释以及一种控制免疫系统的方法,不仅可以对抗谷热,还可以对抗多种感染。

2018年2月,冈萨雷斯-马丁内斯(Gonzalez-Martinez)一家从加州圣玛利亚(Santa Maria)的家出发,长途跋涉200英里(约合200公里),去见医院免疫、过敏和风湿病科主任马尼什·巴特(Manish Butte)博士。他们年幼的儿子亚伯拉罕(Abraham)感染了球虫病,这种真菌常见于导致谷热的土壤中。

亚伯拉罕的感染是侵入性的,已经扩散到他的软组织、头骨、骨头、手臂、腿和脊柱。他不能走路,需要24小时的止痛药。他病得太厉害,不能吃东西,只能通过管子吃东西。

为了帮助亚伯拉罕的免疫系统清除感染,加州大学洛杉矶分校的研究小组使用了一种强大的联合抗真菌药物。当感染继续蔓延时,很明显标准药物是不够的。

由于感染的持续性和严重性,布特向他的研究实验室寻求线索,了解为什么亚伯拉罕的身体在对抗感染时如此困难。利用基因组测序和RNA测序,巴特的团队对亚伯拉罕的T细胞进行了实验测试,并分析了亚伯拉罕免疫细胞中开启的基因通路。

结果显示,亚伯拉罕的免疫反应没有产生足够的干扰素伽马,一种基本的抗感染分子。干扰素的供应不足使亚伯拉罕对许多细菌和真菌感染高度敏感,并阻碍了他与它们作斗争的能力。

研究小组给亚伯拉罕注射了多次干扰素来补充不足,增强他的免疫系统。感染的传播速度减慢了,但即使是这些治疗也不够。

“亚伯拉罕的免疫系统反应不足,”孤峰说。“为了救他的命,我们需要找出原因。”

这个奇特的谜团促使巴特的同事、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院(David Geffen School of Medicine at UCLA)小儿过敏和免疫学教授玛丽亚加西亚-洛雷特(Maria Garcia-Lloret)考虑另一种治疗方法。也许,与其简单地补充亚伯拉罕免疫系统的功能,还不如重新启动它。

免疫系统通过激活几种不同类型的免疫系统中的一种来对它认为有害的不同生物体做出反应,这类似于计算机运行程序来完成某种功能。例如,1型免疫是免疫系统用来对抗大多数细菌、病毒、真菌和其他引起感染的有害微生物的程序。1型免疫系统使用干扰素伽玛来协调其攻击。2型免疫是免疫系统运行的程序,用来对抗某些寄生虫,如蠕虫或蜱虫感染,或应对特定的过敏原。

当免疫系统通过运行一个特定的程序来应对威胁时,所有的免疫细胞都会调到同一个程序。为了充分对抗感染,免疫系统必须运行正确的程序。

虽然1型免疫是对付谷热感染所必需的程序,但巴特研究实验室的实验始终表明,亚伯拉罕的免疫系统不知何故调整到了2型免疫。加西亚-洛雷特提出了药物杜比鲁马美国食品和药物管理局3月批准用于治疗湿疹,10月批准用于治疗哮喘可能会帮助亚伯拉罕的免疫系统重新编程,转而运行1型免疫。Dupilumab已经被证明可以有效地阻止2型免疫反应,这种反应会导致皮肤出现湿疹。

用亚伯拉罕的细胞进行的实验室实验表明,dupilumab有希望将他的细胞推向破坏感染的1型途径,因此Butte和Garcia-Lloret对这种药物进行了治疗除了注射干扰素外亚伯拉罕。

几周后,亚伯拉罕就出现了开始清除感染的迹象。虽然他一度看起来不太可能活下来,但他终于在11个月里第一次出院了散步,玩耍,恢复健康。

“类固醇是一种用来阻止免疫反应的非特异性药物,”孤峰说。“像dupilumab这样的新一代药物提供了一种特别阻断2型免疫的方法,这为一些难以治疗的过敏和哮喘带来了希望。这是第一次有人为了对抗感染而篡改2型免疫系统。”

但是,巴特怀疑,这种用来阻止免疫系统对抗感染的方法,可能会被用来帮助其他患有严重谷热的人。他们怀疑有数百人感染了侵袭性谷热其中一些人有慢性症状,必须无限期服用抗真菌药物可能受益于类似的治疗。

“每当我们看到像亚伯拉罕这样患有严重感染的孩子时,我们在加州大学洛杉矶分校的团队就会使用先进的检测手段来寻找罕见的遗传性免疫缺陷疾病,这些疾病是无法充分对抗感染的基础。”孤峰说。“基于我们对免疫系统的理解,同样的技术可能对结核病和严重的病毒感染也有用。”

为了更深入地了解免疫系统如何选择运行各种程序,布特的实验室正在进行测试。他希望这些研究将有助于确定哪些病人患这种危及生命的疾病的风险最高。Butte领导的一个小组,横跨三个加州大学校园和Kern医学谷热研究所,刚刚获得加州大学研究计划授予的65万美元,用于调查谷热。

加州大学洛杉矶分校正在通过新成立的加州大学洛杉矶分校罕见病中心(California Center for rare diseases)提高其应对最困难罕见疾病的能力,巴特是该中心的创始人之一。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://newsroom.ucla.edu/stories/a-near-fatal-valley-fever-case-opens-doors-to-new-treatment-method