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药物可以恢复阿尔茨海默症小鼠模型中的细胞和记忆

耶鲁大学领导的一项新研究表明,一种新药可以恢复老年痴呆症模型小鼠的记忆和脑细胞之间的联系。

这项研究的资深作者、文森特·科茨的神经学教授斯蒂芬·斯特里特马特说:“这种药物完全消除了阿尔茨海默病小鼠模型中突触损伤和记忆力丧失的证据。”这项研究发表在7月5日的《细胞报告》杂志上。

Strittmatter等研究人员在了解阿尔茨海默病的生物学方面取得了重大进展,但要确定有效和安全的治疗方法一直很困难。淀粉样肽是阿尔茨海默氏症的特征,它与脑细胞表面的朊蛋白结合,并将破坏性的指令传递到细胞内部。耶鲁大学的研究人员此前已经在细胞膜上发现了一种蛋白质——变性谷氨酸受体5 (mGluR5),它是一种帮助传递耦合损伤的通道。

A depiction of cortical tissue.皮质组织,斑块呈蓝色,星形胶质细胞对药物治疗反应呈红色。

以前曾有针对mGluR5的尝试,但大多数药物也会破坏谷氨酸的信号传递,谷氨酸是人脑中最常见的神经递质。这种新型化合物名为“静变构调节”(Silent Allosteric Modulation,简称SAM, BMS 984923),由百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)研发,是该公司治疗精神分裂症努力的一部分。该研究发现,该药物不限制培养组织或活体小鼠的神经递质信号传递。经过四周的治疗,老年痴呆症模型小鼠的记忆和连接脑细胞的突触已经恢复。

Strittmatter说:“这种药物不会破坏与阿尔茨海默氏症相关的斑块,但允许它们与神经元共存。”

耶鲁大学的研究人员表示,下一步是为该药物对人类影响的初步试验做准备。

这项研究的主要资金来自美国国立卫生研究院。

耶鲁大学的劳拉·t·哈斯是这项研究的主要作者。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)研发部门的研究人员也对论文做出了贡献。