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这种基因可能在减少中风后脑肿胀方面发挥重要作用

有一天,一种药物能够帮助中风后的大脑自我修复,甚至防止头部受到打击后的损伤吗?南加州大学的一项新研究支持了这一观点。

当一个人中风时,大脑会以炎症反应,炎症会扩大受伤区域,导致更多的残疾。在4月9日出版的《细胞报告》(Cell Reports)上,南加州大学的研究人员描述了一个关键基因,该基因参与抑制大脑中的炎症,以及当受伤的大脑得到该基因的额外刺激时会发生什么。

这种名为TRIM9的基因在年轻人的大脑中非常丰富,但随着年龄的增长却越来越少,就像人们患中风的风险越来越高一样。在一个中风的实验室模型中,研究人员发现,大脑中TRIM9水平较低的老年人——或者完全缺失TRIM9基因的工程大脑——中风后容易出现大面积肿胀。

基因如何减少大脑肿胀

但是,当科学家们使用一种无害的病毒将一剂量的这种基因直接带入缺失trim9的大脑时,这种肿胀就会显著减少,恢复也会得到改善。

南加州大学凯克医学院(Keck School of Medicine of USC)分子微生物学和免疫学系主任、主要作者Jae Jung表示,病毒提供的基因疗法不太可能成为治疗中风、头部受伤或脑炎的首选疗法。他说,这太慢了,治疗中风的最佳时机是在头30分钟到一小时内。Jung说,下一步将是确定究竟是什么触发了TRIM9基因表达的开关。

Jung说:“也许有一种方法可以在中风后立即用化学方法激活TRIM9。”“或者,也许足球运动员在头部受到打击后,可以服用一种能够激活TRIM9基因表达的药物。”

脑炎症:也不全是坏事

Jung补充说,并不是所有的大脑炎症都是不好的。炎症在对抗感染中发挥作用,并帮助清除坏死组织。但如果持续时间太长,神经元就会死亡;炎症导致大脑血管变得可渗透,允许白细胞进入不属于它们的组织。

除了Jung,论文的其他作者还有来自Keck学院Zilkha神经遗传研究所的Berislav Zlokovic和Zhen Zhao;共同第一作者曾建雄、王耀明、罗林春、纪承耀、桓炎、蔡友昊、谢晓春,均来自凯克学派;加州理工学院的本杰明·德弗曼和维维安娜·格拉迪纳鲁;以及北卡罗来纳大学教堂山分校的斯蒂芬妮·古普顿。


该研究由美国国立卫生研究院(赠款CA200422, CA180779, DE023926, DE027888, DE28521, AI073099, AI116585, AI129496, AI140718, 9R01NS090904-16和AI140705)、黑斯廷斯基金会、弗莱彻·琼斯基金会、阿尔茨海默氏症协会(赠款NIRG-15-363387)、惠捷基金会、阿尔茨海默氏症治疗基金(NS090904)、美国加州理工学院贝克曼研究所(Beckman Institute at Caltech)通过透明、光遗传学和载体工程资源中心(Resource Center for CLARITY, Optogenetics and Vector Engineering)和美国国立卫生研究院(NIH)新创新者奖(New Innovator Award, DP20D017782)资助的Leducq跨大西洋卓越小血管疾病血管周围空间研究基金会(文献16 CVD 05和GM108970)。

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