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加州大学洛杉矶分校新闻

模拟子宫的激素可能有助于大脑从多发性硬化症中痊愈

发现

加州大学洛杉矶分校的研究人员用两种最广泛使用的多发性硬化症类似物对小鼠进行雌激素治疗,从而刺激它们的大脑修复。这种激素诱导胆固醇合成基因在细胞中表达,这些细胞产生髓鞘,髓鞘是神经周围的保护层。研究人员发现,这一过程背后的机制,称为重髓鞘形成,似乎模拟了已知的髓鞘形成过程,当胎儿大脑发育,并自然地暴露于母亲血液中的相关雌激素时。

背景

在多发性硬化症中,人体的免疫系统攻击神经纤维周围的保护性髓鞘,使神经容易受到损伤。目前对多发性硬化症的治疗有助于缓解炎症,但不能修复潜在的脑细胞损伤或髓鞘丢失。

不同类型的雌激素已经在早期研究中作为多发性硬化症的可能治疗手段进行了研究,因为有证据表明它们可能具有消炎作用。

方法

研究人员首先观察了多发性硬化症患者在整个疾病和治疗过程中,大脑中基因的表达模式是如何变化的。通过观察单个脑细胞和区域的模式,而不是整个大脑,他们发现大脑中有一种细胞类型和两个区域出现了关键的变化。最明显的变化发生在与胆固醇产生相关的基因上,大脑必须从头开始制造胆固醇,因为胆固醇不能穿过血脑屏障。研究人员证实了胆固醇在患有多发性硬化症的小鼠模型中的重要性。当髓鞘修复后,同样的胆固醇合成基因被激活。

最后,研究小组试图通过使用雌激素受体β复合物来刺激成年老鼠体内胆固醇的合成,这种复合物模仿了子宫内的激素环境,在这种环境中,髓鞘最初覆盖在老鼠和人类的神经纤维上。他们发现,这种治疗方法可以用两种MS类似物诱导小鼠的再髓鞘化。

影响

美国有近100万人患有多发性硬化症,而且发病率还在上升。需要的是能够逆转疾病进程的治疗,而不是暂时缓解症状。雌激素已经得到了很好的研究,妊娠期雌激素(雌三醇)治疗多发性硬化症的初步试验正在进行中。

作者

该研究的资深作者是朗达·沃斯库尔博士,他是加州大学洛杉矶分校的神经学教授、加州大学洛杉矶分校多发性硬化症研究的杰克·h·斯库尔教授,也是加州大学洛杉矶分校MS项目的主任。其他的作者是Noriko Itoh, Alessia Tassoni, Macy Matsukawa, Emily Ren, Vincent Tse, Ellis Jang, Timothy Suen和Yuichiro Itoh,他们都来自加州大学洛杉矶分校。

杂志

这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

资金

这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、康拉德·n·希尔顿基金会(Conrad N. Hilton Foundation)、汤姆·谢拉克·霍普女士基金会(Tom Sherak MS Hope Foundation)、罗达·戈茨多发性硬化症基金会(Rhoda Goetz Foundation for Multiple Sclerosis)和唐克女士资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://newsroom.ucla.edu/releases/hormones-that-mimic-womb-brain-heal-multiple-sclerosis