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范德比尔特的合作产生了有望治疗心律失常的化合物

范德比尔特大学(Vanderbilt University)化学教授和医学教授之间的合作产生了一种很有前景的化合物,可以从一个不太可能的地方治疗心律失常:真菌天然产物黄曲霉胺(verticilide)。

史蒂文森大学的化学教授杰弗里·约翰斯顿说,这种天然产物除了对昆虫外没有其他活性,但他在实验室里合成的镜像物质——或对映体——在哺乳动物中对ryanodine受体2型有很强的活性,而这种受体2型的功能障碍会导致心律失常。目前,许多患有心律失常的患者依赖于植入式心律转复除颤器来维持心脏正常工作。

约翰斯顿与范德比尔特心律失常研究与治疗中心主任比约恩·诺尔曼(Bjorn Knollmann)合作,证明这种合成化合物可以抑制赖氨酸受体的钙泄漏,从而预防心律失常。

除了建立药效,研究小组还对细胞进行了测试,后来又对老鼠进行了测试,结果显示,即使是高剂量的非自然药物也不会造成不良影响。

他们的研究发表在2月21日的《自然科学院学报》上,论文题目是“非自然的黄曲柳胺对映体抑制2型赖氨酸受体介导的钙泄漏,是抗心律失常的。”

下一步将是建立药理学特性,并最终开发出一种药物,可以解决潜在的问题,并减少对除颤器植入的需求。

这项工作部分由美国国立卫生研究院资助T32 NS 007491、HL092097、HL138539、GM 063557、HL128044、HL124935、HL088635和R35-HL144980;PhRMA基金会博士后奖学金;NIH博士后奖学金F32-HL140874;美国心脏协会博士后奖学金16POST31010019;与美国心脏协会房颤战略重点研究网络博士后奖学金18SFRN34110369。Ca2+火花测量使用范德比尔特大学医学中心细胞成像共享资源进行,由NIH赠款CA68485、DK20593、DK58404、DK59637和EY008126支持。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.vanderbilt.edu/2019/02/21/vanderbilt-collaboration-yields-promising-compound-to-treat-arrhythmia/