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纳米颗粒以肿瘤浸润免疫细胞为目标,通过翻转开关告诉它们战斗

新的研究建立在诺贝尔奖获奖免疫检查点封锁工作的基础上

今年,两名科学家因释放出免疫系统消灭肿瘤细胞的能力而获得诺贝尔奖,此后,免疫疗法在抗击癌症方面的前景引起了国际社会的关注。

但是,他们的方法是防止癌细胞在对抗肿瘤之前关闭免疫系统’s强大的t细胞,这只是利用人体’s天然防御致命疾病的一种方法。范德比尔特大学的一个生物工程师小组今天宣布了另一项重大突破:穿透肿瘤浸润免疫细胞,并打开一个开关,告诉它们开始战斗。研究小组设计了一种纳米颗粒来实现这一目标,并在早期成功地将其用于人类黑色素瘤组织。

化学和生物分子工程及生物医学工程助理教授约翰t威尔逊(John T. Wilson)说,“肿瘤相当狡猾,已经进化出许多方法来逃避我们免疫系统的检测。我们的目标是用消灭癌细胞所需的工具重新武装免疫系统。

这张图展示了STING-NPs如何增强cGAMP的摄取。(Jennifer Fairman / Fairman工作室)

“检查点封锁已经是一个重大突破,但尽管它继续产生巨大的影响,我们也知道有很多患者对这些治疗没有反应。我们已经研制出一种纳米粒子来发现肿瘤,并释放出一种特殊类型的分子,这种分子是我们身体自然产生的,用来对抗癌症

这种分子被称为cGAMP,而it’s是开启干扰素基因刺激(STING)通路的主要方式:一种人体用来启动免疫反应的自然机制,可以对抗病毒、细菌或清除恶性细胞。Wilson说,他的团队’s纳米颗粒以一种能够启动肿瘤内部免疫反应的方式传递cGAMP,从而产生能够从内部摧毁肿瘤的t细胞,并改善对检查点封锁的反应。

虽然范德比尔特团队’s的研究重点是黑色素瘤,但他们的工作也表明,这可能会影响许多癌症的治疗,包括乳腺癌、肾癌、头颈部癌、神经母细胞瘤、结肠直肠癌和肺癌。

他的发现今天发表在《自然纳米技术》杂志上的一篇题为“内溶性聚合物增强环二核苷酸刺激激动剂活性以增强癌症免疫治疗的论文中。

Wilson’s团队的博士生、该论文的第一作者丹尼尔·谢(Daniel Shae)说,这个过程是从开发合适的纳米颗粒开始的,纳米颗粒是用“smart”聚合物制成的,这种聚合物能对pH值的变化做出反应,他设计了这种聚合物来增强cGAMP的效力。经过20次左右的反复试验,研究小组发现了一种可以在小鼠免疫细胞中有效传递cGAMP并激活STING的药物,然后是小鼠肿瘤,最终是人体组织样本。

” Shae说:“这一发现令人兴奋,因为它表明,有一天这项技术可能会在病人身上取得成功。

他们的合作者包括范德比尔特医学院教授贾斯汀·巴尔科、道格·约翰逊和曼尼·阿斯卡诺。

这项研究受到了美国国家科学基金会生态旅游- 1554623,亚历克斯·格兰特SID924柠檬水站的基础,美国国立卫生研究院的资助K23 CA204726 / CA / NCI R00CA181491和5 r35gm119569-03 Vanderbilt-Ingram癌症中心支持格兰特,范德比尔特英格拉姆癌症中心大使发现格兰特,VICC-Vanderbilt免疫生物学中心的飞行员格兰特,黑色素瘤研究联盟授予503565年和癌症创新研究格兰特SU2C-4站起来。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.vanderbilt.edu/2019/01/21/nanoparticle-targets-tumor-infiltrating-immune-cells-flips-switch-telling-them-to-fight/