通过对老鼠的研究,科学家们发现,在心脏病发作后,增强心脏中特定免疫细胞的活动可以防止心脏衰竭的发生,这是一种不可避免的致命疾病。心力衰竭患者很容易因日常活动而累得上气不接下气,因为心肌失去了向身体输送足够血液的能力。

这项研究由位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员进行,可能会产生新的治疗方法,降低心脏病发作、严重病毒性疾病或其他心脏损伤后出现心力衰竭的风险。心肌的损伤常常导致进行性炎症,这是心力衰竭的主要原因。据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,大约有570万美国成年人患有心力衰竭。

这项研究发表在11月1日的JCI Insight杂志上。

“心力衰竭仍然是一个主要问题,半数患者在确诊后五年内死亡,”资深作者、心脏病学家、医学博士、副教授阿比纳夫·迪万(Abhinav Diwan)说。“有些治疗方法可以减轻症状,延长寿命,但我们需要做得更好。我们的研究重点是找到增强免疫系统的方法,帮助受伤后的心脏愈合,这可以防止心脏衰竭的进展。”

心脏病发作时,心肌部分的血液供应被切断,使心肌缺氧,导致心肌组织死亡。如果病人幸存下来,身体的免疫细胞会对心脏损伤做出反应,清除坏死组织,开始愈合过程。

迪万说:“这些特殊的免疫细胞——巨噬细胞——会吞噬在心脏病发作过程中受损的死亡细胞,并刺激心脏自我修复。但是如果巨噬细胞停留太久,它们就会发炎,导致心脏衰竭。”

在这项新的研究中,研究人员,包括第一作者Ali Javaheri,医学博士,心血管部门的医学讲师,发现了一种方法来增强这些巨噬细胞,增加它们消化和处理心脏病发作后留下的受损心脏组织的能力。关键在于刺激位于免疫细胞内的被称为溶酶体的特殊囊。消化和废物处理在溶酶体内进行。

研究人员激活了一种叫做TFEB的分子,这种分子刺激心脏巨噬细胞产生更多的溶酶体。特别是TFEB还有助于溶酶体更有效地消化脂质或脂肪分子。

“巨噬细胞是‘吞噬细胞’,溶酶体就像它们的胃,”迪万说。“当我们增加溶酶体的数量时,我们增强了它们消化受损心脏细胞的能力。这种方法不但不会引发心衰,反而降低了炎症,有助于降低小鼠心衰的发展。”

研究人员正计划研究各种小分子作为潜在的药物疗法,这些小分子可以激活TFEB并刺激这些重要的免疫细胞,以提高它们在心脏损伤(无论是由于心脏病发作、病毒感染还是其他形式的心脏损伤)后治愈心脏的能力。


这项工作得到退伍军人事务部的支持,资助编号为I01BX004235;美国国家卫生研究院(NIH)的资助编号为HL107594、5-T32-HL007081、K08-HL138262、P30DK020579、S10 RR027552和DDRCC NIH P30DK052574。
Javaheri A等人。巨噬细胞TFEB活化可独立于atg5介导的自噬减弱心肌梗死后的心室功能障碍。JCI洞察力。11月1日,2019年。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教员也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣约瑟夫医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2019/11/new-clues-found-to-help-protect-heart-from-damage-after-heart-attack/