一项新的研究揭示了为什么有些人比其他人更能抵抗阿尔茨海默病。这些发现可能会导致延缓或预防这种情况的策略。
这项研究是由哈佛大学附属的马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的，他们与安提奥基亚大学、马萨诸塞州眼耳斯开斯眼科研究所和班纳阿尔茨海默氏症研究所合作进行的。
据研究人员称，一些携带已知可导致早发性阿尔茨海默病基因突变的人直到很老的时候才会出现这种症状——比预期的要晚得多。对这些人的研究可能会揭示降低患阿尔茨海默病和其他形式痴呆症风险的基因变异。
在自然医学研究中,Yakeel t .一个临床神经心理学家、神经影像学MGH研究员和她的同事们描述一个这样的病人,从一个大的大家庭有6000多生活成员来自哥伦比亚,谁没有出现轻度认知障碍直到70年代,近三十年后,典型的发病的年龄。
就像她的亲戚在40多岁时表现出痴呆症状一样，这名患者携带了一种名为早衰素1 (PSEN1)的基因E280A突变，这种基因已被证明会导致早发性阿尔茨海默病。她还有两份名为克赖斯特彻奇(ChristChurch)的基因变异副本，克赖斯特彻奇是根据新西兰的一个城市命名的。该研究小组无法确定任何其他拥有两份这种变异的家庭成员，他们也携带有PSEN1 E280A突变。在对117个家族成员的分析中，6%的人有一个APOE3ch突变副本，其中包括4个携带PSEN1 E280A突变的人，他们的平均年龄为45岁，表现出轻度认知障碍的迹象。
影像学检查显示病人脑部只有轻微的神经退行性变。令人惊讶的是，这位病人的大脑中淀粉样蛋白沉积异常高，这是阿尔茨海默病的一个标志;然而，tau蛋白缠结的数量——该病的另一个特征——相对有限。
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研究人员怀疑，携带两份APOE3ch变异基因可能通过限制tau病理学和神经退行性变延缓阿尔茨海默病的临床发病。
“这个单一的病例为阿尔茨海默病的治疗打开了一扇新的大门，更多地基于对阿尔茨海默病病理的抵抗，而不是疾病的起因。”换句话说，不一定要像传统上在这个领域所做的那样把重点放在减少病理学上，而是要在面对重大的大脑病理学时促进抵抗力，”Quiroz说。
APOE3是APOE基因的一种形式，是晚发性阿尔茨海默病的主要易感基因。载脂蛋白E基因提供制造载脂蛋白E的指令，载脂蛋白E参与体内脂肪的新陈代谢。实验表明，载脂蛋白E可能会降低载脂蛋白E与一种叫做硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的糖结合的能力，而HSPG与β-淀粉样蛋白和tau蛋白有关。
“这一发现表明，人工调节载脂蛋白e与HSPG的结合可能对治疗阿尔茨海默病有潜在的好处，即使是在淀粉样蛋白病理学水平较高的情况下，”Schepens眼科研究所的共同首席作者Joseph F. arbolda – velasquez说。
“这项研究强调了APOE发展的重要性,治疗和预防阿尔茨海默氏症,更不用说深远的影响,即使是一个研究志愿者可以对抗这种可怕的疾病,”Eric m . Reiman说横幅阿尔茨海默氏症协会执行主任和文章的第二作者的研究。“我们希望我们的发现能够激励并告知apoe相关药物和基因疗法的发现，这样我们就可以尽快将它们用于治疗和预防研究的测试。”
本研究由美国国立卫生研究院(NIH)、马萨诸塞州总医院研究执行委员会、阿尔茨海默氏病协会、格里姆肖-古德维奇慈善基金会、班纳阿尔茨海默氏病基金会、诺米斯基金会、亚利桑那州和匿名基金会资助。
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