2001年，伊马替尼的问世彻底改变了一种名为慢性粒细胞白血病的癌症的治疗方法。超过80%的CML患者接受了药物治疗，病情完全缓解。
然而，在大多数慢性骨髓性白血病患者中，癌症干细胞在他们的癌症进入缓解期后仍能在体内存活数年。如果停止伊马替尼或其他类似药物的治疗-在某些情况下，即使治疗仍在继续-白血病干细胞会导致癌症复发。
现在，在对老鼠和分离的人类癌细胞的实验中，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种消除CML干细胞的方法。他们的方法是使用抗体来阻止干细胞赖以生长的蛋白质。发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的一项研究描述了这一进展，它可能最终不仅有助于治疗慢性粒细胞白血病，还有助于治疗其他癌症。
伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通常以格列卫品牌销售;它的工作原理是针对导致慢性粒细胞白血病的基因异常。
“我们的研究结果表明，通过结合这种新的靶向治疗和酪氨酸激酶抑制剂，有可能根除CML干细胞。”said 博士。约翰·邱特，该研究的资深作者，加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究Eli和Edythe Broad中心的成员。“这可能导致未来有一天，CML患者可能不再需要终生服用酪氨酸激酶抑制剂。”
慢性骨髓性白血病使骨髓产生过多的白细胞。95%以上的病例都是由相同的基因变化引起的通常位于不同染色体上的两个基因的混合。伊马替尼的目标是“融合基因”。
然而，伊马替尼在大多数情况下不是永久性的治疗方法。
“对于大多数人来说，CML干细胞仍然存在，”他也是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的医学和放射肿瘤学教授，也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。
几项研究表明，即使多年服用伊马替尼，当人们停止治疗时，他们的癌症复发的可能性也很大。
在过去的十年里，Chute和他的同事们已经证明了一种叫做多效磷的分子，它是由骨髓产生的，能够支持正常的血液干细胞生长和从压力中恢复。他们想知道多效磷是否也可能在慢性骨髓性白血病干细胞的存活中起作用。
为了找到答案，研究小组研究了携带导致cml融合基因的老鼠。正常情况下，这些小鼠很快出现慢性粒细胞白血病的症状，平均寿命只有三到四个月。但是，携带cml导致基因的小鼠缺乏多效磷基因，其白细胞水平正常，存活时间是正常小鼠的两倍。
然后，科学家们将带有cml致病基因的一组小鼠的血液干细胞移植到先前健康的小鼠体内，新的小鼠患上了慢性骨髓性白血病。当研究人员使用来自缺乏多效磷小鼠的血液干细胞进行同样的实验时，接受移植的小鼠几乎没有白血病的迹象，其致癌基因的水平低于对照组小鼠的1%。,
当Chute的团队从癌症患者身上分离出CML干细胞时，他们发现这些细胞中所含的多效磷是健康血液干细胞的100倍。进一步的实验表明，CML细胞除了对正常存在于体内的多效磷做出反应外，还会产生自己的多效磷。
“这为癌症干细胞提供了一个例子，它们通过劫持一种通常支持健康血液干细胞生长的蛋白质，使自身疾病的生长得以持续。”槽说。
当研究人员使用抗多效磷抗体阻断分离的人类癌细胞中的多效磷时，CML干细胞开始死亡。进一步的实验表明，在CML干细胞中，多效磷通过触发一种已知的机制使细胞存活。当多效磷被抗体阻断时，它不能激活这一机制，CML干细胞死亡。
“正常细胞可以在没有多效磷的情况下增殖和存活，”槽说。“但是人类CML干细胞相对来说对多效磷上瘾，没有它就不能很好地生存。”
为了评估它的治疗潜力，Chute的小组测试了伊马替尼和抗多效磷抗体联合使用的效果。这两种药物一起几乎消灭了移植到小鼠体内的人类CML细胞。
抗多效磷抗体仅用于临床前研究，尚未在人体中进行测试，也未被FDA批准在人体中安全有效地使用。
Chute说，研究人员目前正在对抗多效磷抗体进行修改，使其更接近人类产生的抗体，从而减少人体免疫系统对抗体的排斥。
这项研究由美国国立卫生研究院、加州再生医学研究所、塔癌症研究基金会和达蒙鲁尼恩癌症研究基金会资助。
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