南加州大学的研究人员已经成功地在实验室培育出了能产生睾丸激素的人体细胞，为将来用个性化的替代细胞来治疗睾丸激素水平低下铺平了道路。
在周一的《美国国家科学院院刊》上，科学家们描述了他们如何将干细胞转化为具有功能的睾丸间质细胞——睾丸内产生雄性激素的细胞。
领导这项研究的USC药学院院长Vassilios Papadopoulos说:“我们的研究为临床治疗提供了一种可能的移植材料，同时也为测试和开发新药提供了一条途径。”
数以百万计的男性睾酮水平低，或性腺功能低下，影响情绪、生育能力、性功能、肥胖和骨密度——睾酮替代疗法是一个价值数十亿美元的产业。睾丸激素会随着年龄的增长而自然减少，但也会因为感染腮腺炎或儿童时期的癌症治疗而突然减少。
你感觉好多了，体重减轻了，勃起功能恢复了。男人喜欢睾酮。
Vassilios帕帕多普洛斯
睾酮替代疗法——注射、口服或以凝胶的形式应用——可以逆转这些症状。
帕帕多普洛斯说:“你感觉好多了，体重减轻了，勃起功能恢复了。”“男人爱睾丸激素。”
然而，治疗低睾酮与副作用有关，如不孕、前列腺癌和心血管疾病的风险增加。此外，局部治疗可能擦过密切接触，无意中暴露他人的药物。研究人员说，将实验室培养的产生睾丸激素的细胞移植到脂肪组织中，可能会绕过这些副作用。
人类胶原蛋白帮助细胞产生睾丸激素
以前培养人类间质细胞的尝试都失败了。帕帕多普洛斯说，在一项研究中，实验室培养的细胞产生的是皮质醇，而不是睾酮。其他实验涉及骨髓或脐带干细胞;收集这些细胞需要更多的劳动，而且它们在实验室里繁殖得也不那么好。
在帕帕多普洛斯今天报道的实验中，研究人员从一种被称为人类诱导多能干细胞的干细胞开始，这种干细胞来自人类皮肤或血液，可以发展成任何类型的细胞，用于治疗目的。
凭直觉，帕帕多普洛斯在他的营养汤中加入了人类胶原蛋白、基因和其他将干细胞转化为间质细胞所需的成分。胶原蛋白是一种常见的生长基质成分;在此之前，帕帕多普洛斯使用的是比较便宜的牛胶原蛋白或老鼠胶原蛋白，至少在早期实验中，这些胶原蛋白可以与其他形式的胶原蛋白互换。
这一次，实验室培养的睾丸间质细胞产生睾丸激素——在显微镜下，这些细胞甚至看起来与自然产生的细胞一样。
“这跟我们想的完全不一样。我们试过不同的基因、化学物质，什么都试过了——什么都没试!”他说。“人类胶原蛋白是秘密武器。”
低睾酮治疗的下一步是什么
下一步，帕帕多普洛斯想要测试实验室培养的间质细胞的功能有多好，以及当它们被移植到性腺功能减退的动物模型中时，它们的功能能维持多久。他还急于比较从性腺功能低下和没有性腺功能低下的男性皮肤细胞培养的睾丸间质细胞，以更好地了解这种情况。
他说，人类移植Leydig细胞至少还需要“几年时间”。
除了Papadopoulos，论文的其他作者还有USC的Lu Li, Yuchang Li, Chantal Sottas, Martine Culty, Yiman Hu和Garett张;蒙特利尔麦吉尔大学的樊锦江;还有布宜诺斯艾利斯尼诺斯医院的赫克托·凯莫斯。
这项工作得到了南加州大学药学院和约翰·斯道夫学院药学系主任的资助。
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