X染色体基因可以解释为什么女性更容易患自身免疫性疾病

发现

加州大学洛杉矶分校的一项研究显示,X染色体上的一个基因可能有助于解释为什么女性比男性更容易患上多发性硬化症和其他自身免疫性疾病。研究人员发现,一种名为Kdm6a的基因在女性免疫细胞中的表达量高于男性,在雌性小鼠中的表达量也高于雄性小鼠。

当Kdm6a基因在模拟MS等疾病的小鼠中被消除后,它们的症状得到改善,炎症减少,脊髓损伤也更小。

背景

女性患多发性硬化症的风险大约是男性的三倍,总体而言,女性有更强的免疫反应。先前的研究表明,这些差异可能是由于性激素和/或染色体在男性和女性之间的差异。因为女性有两条X染色体,所以她们有“双倍剂量”X染色体上的基因,虽然有一种自然的机制来抑制多余的基因,但有些基因避开了这种机制。

加州大学洛杉矶分校的这项研究旨在确定哪些X染色体基因可能会通过这种沉默机制滑倒,并在女性的以及这些基因是否与女性自身免疫性疾病的易感性有关。

方法

为了确定哪些X染色体基因在女性免疫系统的T细胞中比在男性中表达得更多,研究小组对3只雌性和3只雄性小鼠、294只雌性和205只雄性小鼠的RNA进行了测序。(T细胞在免疫反应中起着核心作用。)在发现Kdm6a基因在雄性和雌性之间表现出最大的差异后,科学家们培育了缺乏Kdm6a -的老鼠先前被培育成自身免疫性疾病的小鼠与MS.相似,没有Kdm6a基因的特殊培育小鼠比Kdm6a基因完整的小鼠出现的疾病症状更少。,

接下来,研究人员对这些动物进行了检查,以评估它们的脊髓是否出现了多发性硬化症特有的损伤。轴突(神经通讯发生的长时间延伸,在多发性硬化症中恶化)和更多完整的轴突。结果表明,删除Kdm6a基因具有保护作用。

最后,研究小组确定了基因缺失引发的分子变化。在缺乏Kdm6a的小鼠中,有证据表明参与健康免疫活动的多个基因活性增强,而参与神经炎症的基因活性降低。

影响

这一结果有助于解释为什么女性更容易发生自身免疫性疾病,并表明调节T细胞中的Kdm6a活性可能是MS和其他自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。研究结果表明,像二甲双胍这样的药物,一种已经被证明可以改变Kdm6a活性的糖尿病治疗药物,可能也值得进一步研究。

作者

加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院神经学系的研究员Yuichiro Itoh是这项研究的第一作者。资深作者是朗达·沃斯库尔博士,加州大学洛杉矶分校神经学教授,加州大学洛杉矶分校MS项目主任,多发性硬化症研究的杰克·h·斯克尔鲍尔教授。加州大学洛杉矶分校的Lisa Golden、Noriko Itoh、Macy Akiyo Matsukawa、Emily Ren、Vincent Tse和Arthur Arnold也在其中。

杂志

这项研究发表在《临床研究》杂志上。

资金

这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和康拉德·n·希尔顿基金会(Conrad N. Hilton Foundation)、汤姆·谢拉克·霍普女士基金会(Tom Sherak MS Hope Foundation)、伊维特和埃里克·艾迪丁基金会(Yvette and Eric Edidin Foundation)以及罗达·戈茨女士基金会(Rhoda Goetz Foundation)资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://newsroom.ucla.edu/releases/x-chromosome-gene-may-explain-why-women-more-prone-to-autoimmune-diseases