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范德堡大学新闻

研究了蛋白质在炎症相关癌症中的作用

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由汤姆Wilemon

慢性炎症可以导致结肠癌,这一点已经得到了很好的证实,但是这种关联背后的分子机制还没有完全被理解。范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)对信号蛋白SMAD4在这一过程中所起作用的研究已经得到了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的资助。

217万美元赠款的联合主要研究人员是安娜·米恩斯,外科和细胞与发育生物学副教授,R.丹尼尔·比彻姆,医学博士,约翰·克林顿·福希杰出外科教授和细胞与发育生物学教授。他们和同事在去年发表于《细胞和分子胃肠病学与肝脏病学》杂志上的一项研究中,将SMAD4的缺失与炎症引发的结肠癌变联系起来。

他们发现,几乎一半的大肠菌相关癌症都发生了SMAD4的完全缺失。

比彻姆说:“这项资助研究了通过一种名为SMAD4的关键转录因子蛋白,转化生长因子(TGF)信号的作用。”“我们发现,小鼠结肠上皮细胞中SMAD4蛋白的丢失导致这些上皮细胞炎症基因表达增加,并导致炎症细胞浸润结肠腺体周围基质的相关增加。

相反,我们发现在SMAD4完好的情况下,TGF beta可以抑制或抑制结肠上皮细胞的炎症反应。我们的数据强烈提示TGF -信号通路通过SMAD4的上皮细胞抗炎作用是该通路抑癌功能的核心。与小鼠和结肠上皮细胞培养的观察结果一致,我们发现在人类溃疡性结肠炎相关癌中SMAD4蛋白经常丢失。

比彻姆说:“这项资助帮助我们研究TGF -和SMAD4信号转导、炎症和肿瘤抑制之间的潜在机制。”

这项为期5年的拨款支持的研究,可能会导致对某些结肠癌的预防措施,特别是对高风险患者的预防措施。

“患有炎症性肠病的人很明显易患癌症,”米恩斯说。

“我们认为我们已经发现了一个关键的机制,可能调控炎症疾病向癌症的发展。我们要做的就是从机械的角度来理解发生了什么。SMAD4如何调控这种转变?如果我们能确切地了解它在做什么,我们是否能瞄准它,从而可能防止这些高风险患者发生癌症?”

研究的主要合作者包括细胞与发育生物学副教授刘健博士、生物医学信息学助理教授刘琦博士、病理学、微生物学和免疫学教授史灿娟博士。

比彻姆说,虽然他们的工作重点是结直肠癌,但这项研究可能与消化道的其他癌症有关,包括胰腺癌和与炎症有关的头颈部癌症。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://news.vumc.org/2019/08/15/proteins-role-in-inflammation-related-cancer-studied/