在人们患上阿尔茨海默氏症特有的记忆力丧失和思维混乱之前的20年，破坏性的蛋白质团开始在他们的大脑中积聚。现在，一项检测早期大脑变化的血液测试向临床应用又迈进了一步。
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员报告说，他们可以测量血液中阿尔茨海默氏淀粉样蛋白的水平，并利用这种水平来预测该蛋白是否在大脑中积累。研究发现，当血液淀粉样蛋白水平与另外两种主要的阿尔茨海默氏症风险因素——年龄和基因变异APOE4的存在——结合在一起时，早期阿尔茨海默氏症患者的脑部变化可被识别出94%的准确率。
这一研究结果发表在8月1日的《神经病学》(Neurology)杂志上，它代表着血液测试的又一进展。血液测试的目的是在症状出现之前确定哪些人可能会患上老年痴呆症。令人惊讶的是，在检测大脑淀粉样蛋白沉积的起始阶段，这项测试可能比PET脑部扫描这一黄金标准更为灵敏。
这种测试可能在几年内就能在医生的办公室里使用，但是一旦有治疗方法来阻止疾病的发展和预防痴呆症，它的好处将会大得多。由于难以确定患有阿尔茨海默氏症(Alzheimer ‘s brain)但没有认知问题的参与者，候选预防性药物的临床试验一直受到阻碍。血液测试可以提供一种有效筛查早期疾病症状的方法，这样他们就可以参与临床试验，评估药物是否能预防阿尔茨海默氏症(Alzheimer ‘s dementia)。
“现在我们用脑部扫描来筛选临床试验的受试者，这既耗时又昂贵，而且招募参与者需要数年时间，”资深作者兰德尔·j·贝特曼(Randall J. Bateman)医学博士、查尔斯·f·贝特曼(Charles F. Bateman)和乔安娜·奈特(Joanne Knight)神经学杰出教授说。“但通过血液测试，我们每月可能会筛查数千人。这意味着我们可以更有效地招募临床试验参与者，这将帮助我们更快地找到治疗方法，并可能对疾病的成本以及随之而来的人类痛苦产生巨大影响。”
早在两年前就有报道称，该测试使用一种叫做质谱的技术来精确测量血液中两种淀粉样蛋白的含量:淀粉样蛋白42和淀粉样蛋白40。随着β淀粉样蛋白在大脑中的沉积量增加，这两种形式的比例下降。
目前的研究涉及158名50岁以上的成年人。在这项新研究中，除了10名参与者外，其他所有人的认知都很正常，每个人都提供了至少一份血液样本，并接受了一次PET脑部扫描。研究人员将每个血液样本和PET扫描结果分为淀粉样蛋白阳性或阴性，发现每个参与者的血液测试88%的情况与自己的PET扫描结果一致，这一结果很有希望，但在临床诊断测试中不够准确。
为了提高测试的准确性，研究人员纳入了阿尔茨海默氏症的几个主要风险因素。年龄是已知的最大风险因素;65岁以后，患病的几率每五年翻一番。一种叫做APOE4的基因变异会使患老年痴呆症的风险增加三到五倍。性别也是一个因素:三分之二的老年痴呆症患者是女性。
当研究人员将这些危险因素纳入分析时，他们发现年龄和APOE4状态使血液检测的准确率提高到94%。性别对分析没有显著影响。
研究报告的第一作者、神经学助理教授、医学博士苏珊娜·辛德勒说:“性别确实会影响淀粉样蛋白的贝塔比率，但还不足以改变人们被分为淀粉样蛋白阳性还是淀粉样蛋白阴性，因此将性别包括在内并不能提高分析的准确性。”
此外，一些人的血液检测结果最初被认为是假阳性，因为血液检测中淀粉样蛋白呈阳性，但脑部扫描结果呈阴性。但在随后的脑部扫描中，一些结果不匹配的人平均在四年后的脑部扫描中呈阳性。这一发现表明，最初的血液检测非但没有错，反而显示出了金标准的脑部扫描没有发现的疾病早期迹象。
越来越多的神经学家一致认为，老年痴呆症的治疗需要尽早开始，最好是在任何认知症状出现之前。当人们变得健忘时，他们的大脑已经严重受损，任何治疗都不可能完全治愈他们。但是，检测预防性治疗需要筛查成千上万的健康人群，以找到一组淀粉样蛋白积聚且没有认知问题的研究人群，这是一个缓慢而昂贵的过程。
作为研究的一部分，研究人员分析了著名的阿尔茨海默氏症预防试验A4的登记过程。A4研究使用PET扫描来确认潜在参与者是否存在早期阿尔茨海默氏症的大脑变化。他们的结论是，先进行血液检测，然后进行PET扫描确认，这样可以减少三分之二的PET扫描次数。不像验血需要几百美元，每次PET扫描要花费4000美元以上。一个站点一个月只能运行几十个PET脑部扫描，因为PET扫描仪主要用于病人的护理，而不是研究。
贝特曼说:“如果你想对没有症状的人群进行预防试验的筛选，你必须筛选一万名患者，才能得到1500名或2000名符合条件的患者。”“减少PET扫描的次数可以使我们在相同的时间和金钱下进行两倍的临床试验。我们担心的不是每次4000美元的PET扫描。数百万的病人在我们没有治疗的情况下受苦。如果我们能更快地进行这些试验，那将使我们更接近于终结这种疾病。”
辛德勒SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ。高精度等离子amyloid-β42/40预测当前和未来的大脑淀粉样变。神经学。2019年8月1日。DOI: 10.1212 / WNL.0000000000008081
本研究由美国国立卫生研究院(NIH)国家老龄研究所(National Institute on Aging)资助，资助号分别为R56AG061900、P01AG026276、P01AG03991和P50AG05681;美国国立卫生研究院(NIH)，资助编号P30NS098577、R01EB009352、UL1TR000448、K23AG053426和K01AG053474;老年痴呆症协会，Zenith grant;巴尼斯犹太医院基金会，威尔曼学者基金;美国礼来公司/Avid Radiopharmaceuticals;还有一个匿名基金会。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教职员工也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣托马斯医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位，在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作，医学院与BJC HealthCare建立了联系。
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